目的探讨脓毒症患儿血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFLT-1）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、多配体蛋白聚糖-1（SDC-1）水平，及其对预后不良的预测价值。方法选取2023年4月至2024年3月沭阳县中医院收治的102例脓毒症患儿作为研究组，根据28 d预后情况，将其分为预后不良组和预后良好组。另选取同期在沭阳县中医院体检健康的118例儿童作为对照组。收集脓毒症患儿的基线资料，包括机械通气情况、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分等。采用酶联免疫吸附试验测定所有研究对象血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平。采用Pearson相关分析脓毒症患儿血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析脓毒症患儿预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sFLT-1、FGF21、SDC-1预测脓毒症患儿预后不良的价值。结果与对照组相比，研究组血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平均升高（P＜0.05）。预后不良组33例，预后良好组69例。与预后良好组相比，预后不良组血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分、机械通气占比均明显升高（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，脓毒症患儿血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平升高均为脓毒症患儿预后不良的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清sFLT-1、FGF21、SDC-1联合预测脓毒症患儿预后不良的曲线下面积（AUC）为0.942，明显大于sFLT-1（Z=2.035，P=0.042）、FGF21（Z=2.331，P=0.020）、SDC-1（Z=2.264，P=0.024）单独预测的AUC。结论血清sFLT-1、FGF21、SDC-1水平在脓毒症患儿中均呈高表达，且三者联合具有较高的预后不良预测价值。