目的探讨血浆白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、克拉拉细胞分泌蛋白16（CC-16）水平与哮喘-慢阻肺重叠（ACO）患者肺功能、气道炎症、气道重塑指标的相关性及其临床意义。方法选取2022年3月至2025年3月该院呼吸与危重症医学科收治的ACO患者101例（ACO组）、单纯慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者101例（单纯COPD组）和单纯支气管哮喘（哮喘）患者101例（单纯哮喘组）作为研究对象。根据病情程度将ACO患者分为轻度ACO组、中度ACO组和重度ACO组。检测所有研究对象血浆IL-1Ra、CC-16水平和肺功能指标［第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）、FEV1/用力肺活量（FVC）］、气道炎症指标［呼出气一氧化氮（FeNO）、血嗜酸粒细胞（EOS）计数］、气道重塑指标［气道管壁厚度与外径比值（T/D）、气道壁面积百分比（WA%）］。采用Pearson/Spearman相关分析ACO患者血浆IL-1Ra、CC-16水平与肺功能、气道炎症、气道重塑指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析发生ACO的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆IL-1Ra、CC-16对ACO的诊断价值，并采用1 000次Bootstrap重抽样法进行内部验证。结果单纯哮喘组、单纯COPD组、ACO组血浆IL-1Ra、CC-16水平和FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、EOS计数、FeNO、T/D、WA%比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。单纯哮喘组血浆IL-1Ra、CC-16水平及FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC高于单纯COPD组和ACO组，EOS计数、FeNO、T/D、WA%低于单纯COPD组和ACO组，差异均有统计学意义（P＜0.017）；单纯COPD组血浆IL-1Ra、CC-16水平及FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC高于ACO组，EOS计数、FeNO、T/D、WA%低于ACO组，差异均有统计学意义（P＜0.017）。相关性分析结果显示，ACO患者血浆IL-1Ra、CC-16水平均与FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC呈正相关（P＜0.05），与EOS计数、FeNO、T/D、WA%呈负相关（P＜0.05），血浆IL-1Ra水平与血浆CC-16水平呈正相关（P＜0.05）。101例ACO患者中，轻度ACO组24例、中度ACO组52例、重度ACO组25例。轻度ACO组、中度ACO组、重度ACO组血浆IL-1Ra、CC-16水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；轻度ACO组血浆IL-1Ra、CC-16水平高于中度ACO组和重度ACO组，且中度ACO组血浆IL-1Ra、CC-16水平高于重度ACO组，差异均有统计学意义（P＜0.017）。多因素Logistic回归分析结果显示，FeNO、T/D、WA%升高为发生ACO的独立危险因素（P＜0.05），血浆IL-1Ra、CC-16水平升高为发生ACO的独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血浆IL-1Ra、CC-16单独及联合诊断ACO的曲线下面积（AUC）分别为0.800、0.789、0.902，二者联合诊断的AUC明显大于各指标单独诊断的AUC（P＜0.05）。1 000次Bootstrap重抽样法内部验证结果显示，血浆IL-1Ra、CC-16联合诊断模型的C指数为0.902（95%CI：0.898～0.906）。结论ACO患者血浆IL-1Ra、CC-16水平降低，二者均与病情、气道炎症、气道重塑加重和肺功能降低有关，血浆IL-1Ra、CC-16水平联合诊断ACO的价值较高。