目的探讨尿液Dickkopf相关蛋白3（DKK-3）、肾损伤分子-1（KIM-1）、轴突导向因子1（Netrin-1）联合检测在2型糖尿病肾病（DN）患者早期诊断及预后预测中的价值。方法采用前瞻性队列研究设计，选取2020年1月至2023年12月该院收治并确诊的220例早期DN患者作为DN组、100例2型糖尿病无肾病患者作为DM组，另选取同期在该院体检健康的100例健康志愿者作为健康对照组。所有DN患者统一随访12个月，并根据随访结果将其分为预后良好组和预后不良组。检测所有研究对象尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平。检测早期DN患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，并估算肾小球滤过率（eGFR）。采用多因素Logistic回归分析影响早期DN发生及DN患者预后不良的因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1单独及3项联合检测对早期DN的诊断价值及对DN患者预后不良的预测价值，采用Bootstrap重抽样法（1 000 次）对联合模型进行内部验证。结果DN组尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平均高于健康对照组和DM组（P＜0.05）；DM组尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平均高于健康对照组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平升高均是早期DN的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1单独及3项联合诊断早期DN发生的曲线下面积（AUC）分别为0.809、0.745、0.713、915，3项联合诊断早期DN的AUC明显大于各指标单独检测的AUC（P＜0.05）。预后不良组93例，预后良好组127例。预后不良组血清Scr、BUN水平和尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平明显高于预后良好组，eGFR明显低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，eGFR升高为早期DN患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05），尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1水平升高均为早期DN患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，尿液DKK-3、KIM-1、Netrin-1单独及3项联合模型预测早期DN患者预后不良的AUC分别为0.722、0.812、0.825、0.942，3项联合预测早期DN患者预后不良的AUC明显大于各指标单独预测的AUC（P＜0.05）。Bootstrap重抽样法（1 000次）验证结果显示，本研究构建的2个联合模型均具有良好的稳定性。结论DN患者尿液DKK-3、KIM-1和Netrin-1水平均升高，3项联合对早期DN诊断及患者预后不良预测具有较高的临床价值。