目的探讨不同慢性萎缩性胃炎（CAG）严重程度患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、可溶性白细胞2受体（sIL-2R）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平及与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法选取2023年5月到2025年5月该院收治的207例CAG患者作为研究组，并根据病情严重程度将其分为轻度组、中度组和重度组，根据Hp感染情况将其分为Hp感染组和非Hp感染组。另选取同期在该院体检健康的207例志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清CGRP、sIL-2R、MMP-2水平，采用全自动化学发光免疫分析仪检测CAG患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。采用多因素Logistic回归分析CAG患者发生Hp感染的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CGRP、sIL-2R、MMP-2对CAG患者发生Hp感染的诊断价值。结果研究组血清CGRP水平低于对照组，血清sIL-2R、MMP-2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度组有45例，中度组有113例，重度组有49例。轻度组血清CGRP水平高于中度组和重度组，血清sIL-2R、MMP-2水平低于中度组和重度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中度组血清CGRP水平高于重度组，血清sIL-2R、MMP-2水平低于重度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Hp感染组52例，非Hp感染组155例。感染组与非感染组炎症反应程度、炎症活动性、肠上皮化程度、萎缩类型、萎缩程度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Hp感染组血清CGRP、胃蛋白酶原Ⅰ水平低于非Hp感染组，血清sIL-2R、MMP-2、胃蛋白酶原Ⅱ、IL-6和TNF-α水平高于非Hp感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明，血清胃蛋白酶原Ⅰ、CGRP水平升高是CAG患者发生Hp感染的保护因素（P＜0.05），而血清TNF-α、sIL-2R、MMP-2水平升高是CAG患者发生Hp感染的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清CGRP、sIL-2R、MMP-2联合诊断CAG患者发生Hp感染的曲线下面积（AUC）为0.957，明显大于各指标单独诊断的AUC（P＜0.05）。结论CAG患者血清CGRP水平下降，血清sIL-2R和MMP-2水平升高，三者均与CAG病情程度和Hp感染相关，且三者联合对CAG患者发生Hp感染的诊断价值较高。