目的探讨白细胞介素-26（IL-26）、组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）及D-二聚体与纤维蛋白原比值（DFR）对急性病毒性肝炎（AVH）患者预后不良的预测价值。方法选取2022年6月至2024年6月该院收治的204例AVH患者作为观察组，根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。另选取同期在该院体检的204例健康体检者作为对照组。比较观察组和对照组IL-26、HDAC3水平及DFR；比较预后不良组和预后良好组基线资料、DFR及IL-26、HDAC3水平。采用多因素Logistic回归分析AVH患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-26、HDAC3、DFR单独及3项联合对AVH患者预后不良的预测价值。结果观察组IL-26、HDAC3水平及DFR均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组黄疸型肝炎患者占比、DFR升高及总胆红素、IL-26、HDAC3水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，黄疸型肝炎、DFR升高及总胆红素、IL-26、HDAC3水平升高均为AVH患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，IL-26、HDAC3、DFR单独及3项联合预测AVH患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.733、0.751、0.742、0.858，3项联合预测AVH患者预后不良的AUC大于IL-26、HDAC3、DFR单独预测的AUC（P＜0.05）。结论AVH患者IL-26、HDAC3水平及DFR均升高，3项均与患者预后不良相关，初步提示其可能作为潜在的预后预警指标。IL-26、HDAC3、DFR联合有助于早期识别AVH患者预后不良的高风险患者。