目的探讨骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSCs-EXO）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺功能及沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法采用脂多糖联合熏烟方式构建COPD大鼠模型。将大鼠分为对照组、COPD组、COPD+EXO组、COPD+EXO+EX527组(EX527为SIRT1抑制剂),每组8只。BMSCs-EXO经雾化吸入给药。使用小动物肺功能仪测试各组肺功能指标,HE染色评估大鼠肺组织病理损伤,Masson染色评估大鼠肺组织纤维化情况,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中SIRT1、核因子-κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白的表达及磷酸化（p）-NF-κB p65）/NF-κB p65。结果相较于对照组,COPD组大鼠的肺功能指标显著降低（P＜0.05）,肺组织呈现明显的病理学损伤,肺组织的胶原纤维面积百分比显著增加（P＜0.05）,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高（P＜0.05）,肺组织SIRT1、IκBα蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高（P＜0.05）。相较于COPD组,COPD+EXO组大鼠的肺功能指标显著升高（P＜0.05）,肺组织的病理损伤减轻,肺组织的胶原纤维面积百分比显著降低（P＜0.05）,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低（P＜0.05）,肺组织SIRT1、IκBα蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低（P＜0.05）。相较于COPD+EXO组,COPD+EXO+EX527组大鼠的肺功能指标显著降低（P＜0.05）,肺组织的病理损伤加剧,肺组织的胶原纤维面积百分比显著升高（P＜0.05）,血清IL-6、IL-8、TNF-α的水平显著升高（P＜0.05）,肺组织SIRT1、IκBα蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65升高（P＜0.05）。结论BMSCs-EXO可能通过调控SIRT1/NF-κB信号通路来抑制炎症,进而改善COPD大鼠的肺功能。