目的探讨血清生长抑制蛋白家族成员5（ING5）mRNA、核仁磷酸蛋白1（NPM1）mRNA、多聚嘧啶束结合蛋白1（PTBP1）与晚期食管癌（EC）放化疗患者近期疗效的关系。方法选取该院2022年3月至2025年1月收治的晚期EC患者100例作为研究组,根据放化疗后6个月的疗效将患者分为无效组、有效组。另纳入同期在该院体检的健康者100例作为对照组。检测所有研究对象血清ING5 mRNA、NPM1 mRNA、PTBP1及癌胚抗原（CEA）水平。采用多因素Logistic回归分析晚期EC放化疗患者近期治疗无效的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ING5 mRNA、NPM1 mRNA、PTBP1、CEA对晚期EC放化疗患者近期治疗无效的预测价值。结果研究组血清ING5 mRNA水平低于对照组（P＜0.05）,血清NPM1 mRNA、PTBP1、CEA水平高于对照组（P＜0.05）。无效组血清ING5 mRNA水平低于有效组（P＜0.05）,血清NPM1 mRNA、PTBP1、CEA水平高于有效组（P＜0.05）。ING5 mRNA水平升高为晚期EC患者近期治疗无效的保护因素（P＜0.05）,NPM1 mRNA、PTBP1、CEA水平升高为危险因素（P＜0.05）。血清ING5 mRNA、NPM1 mRNA、PTBP1、CEA单独及4项联合预测晚期EC放化疗患者近期治疗无效的曲线下面积（AUC）分别为0.772、0.822、0.783、0.744、0.964,4项联合预测的AUC大于各指标单独预测的AUC（Z联合vs. ING5 mRNA=2.513、Z联合vs. NPM1 mRNA=2.482、Z联合vs. PTBP1=2.499、Z联合vs. CEA=2.479,均P＜0.05）。结论晚期EC放化疗患者血清ING5 mRNA水平降低,血清NPM1 mRNA、PTBP1水平升高,且与患者近期疗效有关,上述指标与CEA联合检测对预测晚期EC患者治疗无效有一定的临床价值。