目的探讨骨质疏松症（OP）患者血清小窝蛋白1（CAV1）、富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61（CYR61）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）水平及对其发生骨折的预测价值。方法选取2023年1月至2024年5月该院收治的143例OP患者作为研究组，根据1年内是否发生骨折分为未骨折组和骨折组；另选取同期在该院体检的143例健康体检者作为对照组。收集所有研究对象基线资料。检测所有研究对象血清Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PⅠNP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原C末端肽（CTX）、CAV1、CYR61、HMGA2水平。检测OP患者骨密度，采用T值表示。采用相对危险度（RR）评估不同CAV1、CYR61、HMGA2水平的OP患者与骨折风险的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CAV1、CYR61、HMGA2单独及三者联合检测对OP患者发生骨折的预测价值；采用Pearson相关分析OP患者血清CAV1、CYR61、HMGA2水平与骨密度的相关性。结果研究组血清CAV1、CYR61、HMGA2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。骨折组72例，未骨折组71例，骨折组T值及血清PINP、BGP、CAV1、CYR61、HMGA2水平均低于未骨折组，CTX水平高于未骨折组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。相对危险度分析结果显示，低水平CAV1、CYR61、HMGA2的OP患者发生骨折的风险高于高水平CAV1、CYR61、HMGA2的OP患者。ROC曲线分析结果显示，CAV1、CYR61、HMGA2单独预测OP患者发生骨折的曲线下面积（AUC）分别为0.872、0.796、0.862，三者联合预测OP患者发生骨折的AUC（0.966）大于CAV1、CYR61、HMGA2单独预测的AUC（Z=3.616、4.734、3.560，P＜0.001）。Pearson相关分析结果显示，OP患者血清CAV1、CYR61、HMGA2水平与骨密度及PINP、BGP水平均呈正相关（P＜0.05），与CTX水平均呈负相关（P＜0.05）。结论OP患者血清CAV1、CYR61、HMGA2水平均降低，对骨折发生具有一定预测价值，且三者联合预测价值更高。