目的探讨脑小血管病（CSVD）患者血清中枢神经特异性蛋白（S100B）、小而密-低密度脂蛋白（SD-LDL）水平与洛文斯顿作业疗法认知评定量表（LOTCA）评分的相关性及对认知功能障碍（CI）的预测价值。方法选取2023年9月至2025年1月邢台医学院第二附属医院收治的148例CSVD患者作为研究对象，将发生CI的CSVD患者作为观察组，未发生CI的CSVD患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清S100B、SD-LDL水平；采用Spearman相关分析发生CI的CSVD患者血清S100B、SD-LDL水平与LOTCA评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析CSVD患者发生CI的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清S100B、SD-LDL单独及二者联合对CSVD患者发生CI的预测价值。结果观察组脑白质高信号严重程度（中、重度）及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、S100B、SD-LDL水平均明显高于对照组，LOTCA各维度评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，发生CI的CSVD患者血清S100B、SD-LDL水平与LOTCA各维度评分均呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，脑白质高信号严重程度（中、重度）及血清hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2、S100B、SD-LDL水平升高均为CSVD患者发生CI的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清S100B、SD-LDL单独及二者联合预测CSVD患者发生CI的曲线下面积（AUC）分别为0.841、0.803、0.925，二者联合预测CSVD患者发生CI的AUC大于血清S100B、SD-LDL单独预测的AUC（Z=3.352、3.527，P＜0.05）。结论CSVD患者血清S100B、SD-LDL水平均升高，与LOTCA评分均呈负相关，二者联合检测对CSVD患者发生CI具有较高的预测价值。