目的在明确女性慢性肾脏病(CKD)患者肾功能不全对血清附睾蛋白4（HE4）及常见肿瘤标志物表达影响的基础上，探讨血清HE4对女性CKD的诊断价值。方法选取2024年1月至2025年6月在首都医科大学附属北京中医医院肾内科就诊的271例女性CKD患者作为CKD组，另选取同期在首都医科大学附属北京中医医院体检的152例女性健康体检者作为对照组。比较CKD组和对照组HE4、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、肌酐、尿素氮（BUN）、胱抑素C水平，并比较不同分期CKD患者HE4水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析HE4、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC对CKD的诊断价值。采用Spearman相关分析CKD患者HE4水平与肌酐、胱抑素C、BUN、SCC、CYFRA21-1、NSE、CA125、CEA水平的相关性。结果CKD组HE4、肌酐、BUN、胱抑素C、CYFRA21-1、NSE、SCC、CA125、CEA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清HE4水平由高到低为CKD 5期、CKD 4期、CKD 3期、CKD 1/2期，差异有统计学意义（P＜0.05）。CKD1/2期患者HE4阳性率为55.9%，3~5期HE4阳性率均为100.0%。ROC曲线分析结果显示，HE4、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC诊断CKD的曲线下面积（AUC）分别为0.98、0.75、0.57、0.66、0.88、0.83。Spearman相关分析结果显示，CKD患者血清HE4水平与肌酐、胱抑素C、BUN、SCC、CYFRA21-1、NSE、CA125、CEA水平均呈正相关（rs=0.90、0.92、0.70、0.54、0.42、0.38、0.23、0.36，P＜0.001）。结论女性CKD患者血清HE4水平明显升高，且与分期呈正相关。对CKD患者进行肿瘤监测时，应考虑肾功能不全对肿瘤标志物表达的影响，避免过度医疗。