目的分析外周血系统免疫炎症指数（SII）联合血浆D-二聚体（D-D）对乳腺良恶性肿块的鉴别价值。方法选取2020年1月至2024年12月在惠东县妇幼保健院就诊的408例乳腺肿块患者作为研究对象，根据术后病理检查结果分为乳腺良性疾病组（266例）和乳腺癌组（142例）。根据分子分型将乳腺癌患者分为三阴性乳腺癌组（23例）和Luminal A+Luminal B型乳腺癌组（119例）。收集所有患者基线资料。采用多因素Logistic回归分析乳腺肿块恶性及三阴性乳腺癌发生的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析SII、D-D单独及二者联合对乳腺肿块良恶性的鉴别价值，以及SII、D-D单独及二者联合对三阴性乳腺癌的评估价值。结果乳腺癌组术前SII、D-D水平均高于乳腺良性疾病组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三阴性乳腺癌组术前SII、D-D水平均高于Luminal A+Luminal B型乳腺癌组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，术前SII、D-D水平升高均为乳腺肿块恶性的危险因素（P＜0.05）；术前SII、D-D水平升高均为三阴性乳腺癌发生的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，SII、D-D单独及二者联合鉴别乳腺肿块良恶性的曲线下面积（AUC）分别为0.771、0.786、0.868，二者联合鉴别乳腺肿块良恶性的AUC大于SII、D-D单独鉴别的AUC(P＜0.05）；SII、D-D单独及二者联合评估三阴性乳腺癌的AUC分别为0.749、0.748、0.828，二者联合评估三阴性乳腺癌的AUC大于SII、D-D单独评估的AUC（P＜0.05）。结论SII联合D-D检测可有效鉴别乳腺肿块良恶性及评估三阴性乳腺癌的发生，可为乳腺癌的早期评估提供参考依据。