目的探讨创伤性颅脑损伤（TBI）患者血清神经元PAS结构域蛋白4（NPAS4）、封闭蛋白-5（claudin-5）水平及与病情严重程度、预后的关系。方法选取2021年1月至2024年6月该院收治的129例TBI患者作为TBI组，根据病情严重程度将TBI患者分为轻度组、中度组、重度组；根据随访90 d预后情况将TBI患者分为预后不良组和预后良好组。另选取同期在该院体检的129例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清NPAS4、claudin-5水平。采用Spearman相关分析TBI患者格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分与血清NPAS4、claudin-5水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析TBI患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NPAS4、claudin-5单独及二者联合对TBI患者预后不良的预测价值。结果TBI组血清NPAS4水平高于对照组，claudin-5水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。中度组、重度组血清NPAS4水平均高于轻度组，且重度组血清NPAS4水平高于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中度组、重度组血清claudin-5水平均低于轻度组，且重度组血清claudin-5水平低于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组GCS评分及血清claudin-5水平均低于预后良好组，基底池受压、中线移位≥5 mm 患者比例及血清NPAS4水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，TBI患者GCS评分与血清NPAS4水平呈负相关（rs=－0.784，P＜0.001），与claudin-5水平呈正相关（rs=0.773,P＜0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，基底池受压、中线移位≥5 mm及血清NPAS4水平升高均为TBI患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），GCS评分增加及血清claudin-5水平升高均为TBI患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清NPAS4、claudin-5单独及二者联合预测TBI患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.789、0.794、0.891，二者联合预测TBI患者预后不良的AUC大于血清NPAS4（Z=3.161，P=0.002）、claudin-5（Z=3.285，P=0.001）单独预测的AUC。结论TBI患者血清NPAS4水平升高、血清claudin-5水平降低，与病情加重及预后不良均有关，二者联合对TBI患者预后不良的预测价值较高。