目的探讨血清正五聚蛋白3（PTX3）、C-X-C基序趋化因子配体16（CXCL16）与急性脑梗死（ACI）患者静脉溶栓（IVT）治疗后短期预后的关系。方法选取2022年1月至2024年12月在该院接受IVT治疗的268例ACI患者作为ACI组，根据IVT治疗后短期预后将AIS患者分为预后不良组和预后良好组；另选取同期在该院体检的134例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清PTX3、CXCL16水平。采用多因素Logistic回归分析ACI患者IVT治疗后短期预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PTX3、CXCL16单独及二者联合对ACI患者IVT治疗后短期预后不良的预测价值。结果ACI组血清PTX3、CXCL16水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组年龄大于预后良好组，心房颤动比例、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及血清PTX3、CXCL16水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄增大、入院时NIHSS评分增加及血清PTX3、CXCL16水平升高均为ACI患者IVT治疗后短期预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清PTX3、CXCL16单独及二者联合预测ACI患者IVT治疗后短期预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.786、0.795、0.882，二者联合预测ACI患者TVT治疗后短期预后不良的AUC大于血清PTX3、CXCL16单独预测的AUC（Z=4.394、4.071，P＜0.001）。结论ACI患者血清PTX3、CXCL16水平均升高，且二者均为ACI患者IVT治疗后短期预后不良的独立危险因素。血清PTX3、CXCL16联合检测对ACI患者IVT治疗后短期预后不良的预测价值较高。