目的探讨急性心肌梗死（AMI）合并左室射血分数（LVEF）降低的心力衰竭（HFrEF）患者血清可溶性脑啡肽酶（sNEP）、DNA甲基化转移酶1（DNMT1）水平及其与心肌损伤指标、预后的关系。方法选取2021年3月至2024年4月在该院接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的177例AMI合并HFrEF患者作为AMI合并HFrEF组，根据PCI后随访1年情况将AMI合并HFrEF患者分为预后不良组和预后良好组。另选取同期在该院接受PCI的177例单纯AMI患者作为AMI组。采用Spearman/Pearson相关分析AMI合并HFrEF患者血清sNEP、DNMT1水平与心肌损伤指标［心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）］水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析AMI合并HFrEF患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sNEP、DNMT1单独及二者联合对AMI合并HFrEF患者预后不良的预测价值。结果AMI合并HFrEF组血清sNEP、DNMT1、cTnI、MYO、CK-MB水平均高于AMI组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman/Pearson相关分析结果显示，AMI合并HFrEF患者血清sNEP、DNMT1水平与cTnI、MYO、CK-MB水平均呈正相关（P＜0.05）。AMI合并HFrEF患者PCI后随访1年预后不良发生率为44.07%（78/177）。预后不良组年龄大于预后良好组，发病至入院时间长于预后良好组，LVEF低于预后良好组，cTnI、MYO、CK-MB、N-末端前体B型利钠钛（NT-proBNP）、sNEP、DNMT1水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄增大、发病至入院时间延长及NT-proBNP、sNEP、DNMT1水平升高均为AMI合并HFrEF患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），LVEF增加为AMI合并HFrEF患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清sNEP、DNMT1单独及二者联合预测AMI合并HFrEF患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.836、0.826、0.922，二者联合预测AMI合并HFrEF患者预后不良的AUC大于血清sNEP、DNMT1单独预测的AUC（Z=3.620、3.851，P＜0.001）。结论AMI合并HFrEF患者血清sNEP、DNMT1水平均升高，与心肌损伤指标呈正相关，是患者预后不良的危险因素，血清sNEP、DNMT1联合对患者预后不良有良好的预测价值，可作为预后评估的辅助指标。