目的探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血清组织激肽释放酶1（KLK1）、Krüppel样因子2（KLF2）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）水平及其与心室重构、主要不良心血管事件（MACE）的关系。方法选取2021年9月至2024年1月华中科技大学同济医学院附属梨园医院收治的147例CHF患者作为CHF组，另选取同期在华中科技大学同济医学院附属梨园医院体检的100例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清KLK1、KLF2、HDAC4水平。采用Pearson相关分析CHF患者血清KLK1、KLF2、HDAC4水平与心功能参数及心脏结构参数的相关性。采用多因素Logistic回归分析CHF患者发生MACE的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清KLK1、KLF2、HDAC4单独及3项联合对CHF患者发生MACE的预测价值。结果CHF组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、左心室重构指数（LVRI）及血清KLK1、KLF2、HDAC4水平均明显低于对照组，甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、脑钠肽（BNP）水平及左心室质量指数（LVMI）均明显高于对照组，左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅳ级和Ⅲ级CHF患者血清KLK1、KLF2、HDAC4水平均低于Ⅱ级患者，且NYHA心功能分级为Ⅳ级CHF患者血清KLK1、KLF2、HDAC4水平均低于Ⅲ级患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，CHF患者血清KLK1、KLF2、HDAC4水平与LVEF、CO、LVRI均呈正相关（P＜0.05），与LAD、LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI均呈负相关（P＜0.05）。MACE组LVEF、CO及血清KLK1、KLF2、HDAC4水平均明显低于非MACE组，BNP水平明显高于非MACE组，LVEDD明显大于非MACE组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清BNP水平升高是CHF患者发生MACE的危险因素（P＜0.05），血清KLK1、KLF2、HDAC4水平升高均是CHF患者发生MACE的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清KLK1、KLF2、HDAC4单独及3项联合预测CHF患者发生MACE的AUC分别为0.794、0.764、0.785、0.910，3项联合预测CHF患者发生MACE的AUC大于血清KLK1、KLF2、HDAC4单独预测的AUC（Z=3.972、3.532、2.960，P＜0.05）。结论CHF患者血清KLK1、KLF2、HDAC4水平均降低，与心室重构及MACE的发生均有关，3项联合对CHF患者发生MACE具有较高的预测价值。