目的探讨抑郁症患者血清神经细胞黏附分子（NCAM）、神经调节蛋白-1（NRG-1）、嘌呤能离子通道型受体7（P2X7R）水平与病情严重程度的关系。方法选取2021年1月至2024年1月该院收治的110例抑郁症患者作为研究组，根据病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组。另选取同期在该院体检的健康体检者110例作为对照组。收集所有研究对象的基线资料。采用Spearman相关分析NCAM、NRG-1、P2X7R水平与抑郁症严重程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析抑郁症患者病情为中重度的影响因素。绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析血清NCAM、NRG-1、P2X7R单独及三者联合检测对中重度抑郁症的预测价值，采用决策曲线（DCA）评估该价值。结果研究组血清NCAM、NRG-1水平均低于对照组，P2X7R水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。轻度组53例，中度组38例，重度组19例。中度组和重度组血清NCAM、NRG-1水平均低于轻度组，血清P2X7R水平高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；重度组血清NCAM、NRG-1水平均低于中度组，血清P2X7R水平高于中度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，抑郁症患者血清NCAM、NRG-1水平与病情严重程度均呈负相关（rs=—0.718、—0.750，P<0.05），P2X7R水平与病情严重程度呈正相关（rs=0.714，P<0.05）。轻度组、中度组、重度组每周工作时长比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析，结果显示，每周工作时长≥40 h、NCAM水平降低、NRG-1水平降低、P2X7R水平升高是抑郁症患者病情为中重度的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清NCAM、NRG-1、P2X7R单独预测中重度抑郁症的曲线下面积（AUC）分别为0.887、0.861、0.843，三者联合预测中重度抑郁症的AUC为0.980，大于NCAM、NRG-1和P2X7R单独预测的AUC（Z=2.774、3.269、3.487，P<0.05）。结论抑郁症患者血清NCAM、NRG-1水平降低，P2X7R水平升高，三者与抑郁症严重程度紧密相关，且三者联合对中重度抑郁症预测价值较高。