目的探讨百合地黄汤加味联合艾司西酞普兰治疗围绝经期2型糖尿病（T2DM）合并抑郁症（DD）的临床疗效及对血糖、抑郁症状的影响。方法选取2022年8月至2024年3月该院收治的112例围绝经期T2DM合并DD患者作为研究对象，采用随机数字表法分为百合组和艾司组，每组56例。2组均进行常规治疗，艾司组采用艾司西酞普兰治疗，百合组采用百合地黄汤加味+艾司西酞普兰治疗。比较艾司组和百合组血糖指标［空腹血糖（FPG）、平均餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］水平、抑郁症状评分和总分、血清性激素［卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）］水平、临床疗效、不良反应发生情况。结果治疗后，2组FPG、2 hPG、HbA1c、E2、FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平均高于治疗前，且治疗后百合组FPG、2 hPG、HbA1c、FSH、LH水平均低于艾司组，E2水平高于艾司组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组汉密尔顿抑郁量表中抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难初段失眠、睡眠不深中段失眠、早醒末段失眠、工作和兴趣、阻滞、激越、精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、性症状、疑痛、体质量减轻、自知力评分及总分均低于治疗前，且百合组上述抑郁症状评分和总分均低于艾司组，差异均有统计学意义（P<0.05）。百合组治疗总有效率为94.64%，高于艾司组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。百合组（5.36%）和艾司组（10.71%）不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论百合地黄汤加味联合艾司西酞普兰治疗能够有效改善围绝经期T2DM合并DD患者的血糖水平和血清性激素水平，降低患者抑郁症状评分和总分，提高临床疗效，且不增加不良反应发生率。