目的分析血清神经纤毛蛋白1（NRP-1）、促代谢因子（Betatrophin）、纤维胶凝蛋白3（ficolin-3）水平与2型糖尿病（T2DM）患者并发周围神经病变（DPN）的关系。方法选取2022年3月至2025年1月在河北省沧州中西医结合医院就诊的356例T2DM患者作为研究组，根据神经肌电图检查结果将其分为非DPN组和DPN组。另选取同期在河北省沧州中西医结合医院体检的124例同年龄段健康志愿者作为对照组。采用Pearson相关分析研究组血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3水平与运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）的相关性。使用多因素Logistic回归分析T2DM患者并发DPN的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3对T2DM患者并发DPN的预测价值。结果研究组合并高血压、有糖尿病家族史比例，以及血清NRP-1、Betatrophin水平高于对照组，ficolin-3水平及MNCV、SNCV低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。DPN组年龄≥60岁、合并高血压、有糖尿病家族史患者比例，以及糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、NRP-1、Betatrophin水平高于非DPN组，ficolin-3水平及MNCV、SNCV低于非DPN组，病程长于非DPN组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，研究组血清NRP-1、Betatrophin水平与MNCV、SNCV呈负相关（P＜0.05），ficolin-3水平与MNCV、SNCV则呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥60岁、合并高血压、有糖尿病家族史，以及病程延长、TG、HbA1c及血清NRP-1、Betatrophin水平升高为T2DM患者并发DPN的危险因素（P<0.05），血清ficolin-3水平升高为T2DM患者并发DPN的保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3单独预测T2DM患者并发DPN的曲线下面积（AUC）均小于3项指标联合预测的AUC（Z=5.875、5.996、4.909，均P＜0.001）。结论T2DM并发DPN患者血清NRP-1、Betatrophin水平升高，ficolin-3水平降低。3项指标与MNCV、SNCV密切相关，可用于作为预测T2DM患者并发DPN的生物标志物。