目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中泛素特异性肽酶8（USP8）、成纤维细胞生长因子18（FGF18）的表达及临床意义。方法选取2018年10月至2020年10月该院收治的NSCLC患者102例为研究对象。采用免疫组化法和实时荧光定量聚合酶链反应检测USP8、FGF18在NSCLC组织和癌旁组织中的蛋白和mRNA水平。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达情况NSCLC患者的生存率，采用Cox回归分析USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达情况对NSCLC患者预后的影响。结果NSCLC癌组织USP8、FGF18蛋白阳性率分别为88.23%（90/102）、80.39%（82/102），高于癌旁组织的7.84%（8/102）、9.80%（10/102），差异均有统计学意义（χ 2=132.046、102.634，P＜0.05）。NSCLC癌组织中的USP8 mRNA、FGF18 mRNA水平高于癌旁组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）。TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中的USP8 mRNA、FGF18 mRNA水平明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。USP8 mRNA高表达组（≥3.52，49例）3年总生存率为44.90%（22/49），USP8 mRNA低表达组（＜3.52，53例）3年总生存率为71.70%（38/53）；FGF18 mRNA高表达组（≥2.79，50例）3年总生存率为46.00%（23/50），FGF18 mRNA低表达组（＜2.79，52例）3年总生存率为71.15%（37/52）。不同USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达组生存曲线比较，差异均有统计学意义（Log-rank χ 2＝9.931、7.922，P=0.002、0.005）。USP8 mRNA及FGF18 mRNA高表达是NSCLC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论NSCLC组织USP8、FGF18水平升高，与TNM分期、淋巴结转移有关，可作为评估NSCLC患者预后的标志物。