目的探讨益生菌联合度拉糖肽治疗对2型糖尿病（T2DM）患者肠道菌群及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法选择2022年7月至2023年12月该院收治的T2DM患者148例为研究对象，经随机数字表法分为对照组、观察组，各74例。对照组在常规干预基础上皮下注射度拉糖肽，观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌。比较2组血糖指标和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肠道菌群、炎症因子、临床疗效、不良反应发生情况。结果排除脱落病例，最终纳入观察组68例，对照组72例。治疗后，2组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及HOMA-IR均降低，治疗后观察组肠球菌、酵母菌数量均降低，双歧杆菌、乳杆菌数量均升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后观察组FBG、2 h PG、HbA1c、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR、肠球菌、酵母菌均明显低于对照组，双歧杆菌、乳杆菌均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组总有效率（95.59%）明显高于对照组（76.39%），观察组不良反应发生率（4.41%）明显低于对照组（15.28%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论益生菌联合度拉糖肽治疗能够有效改善T2DM患者的肠道菌群情况，减轻血清TNF-α水平。