目的探讨原发性骨质疏松症（POP）患者血清Smad同源物7（Smad7）、骨保护素（OPG）水平及其临床意义。方法前瞻性选取该院2023年3月至2024年2月收治的122例POP患者作为POP组，另将同期在该院体检的不伴POP的131例健康志愿者设为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清Smad7、OPG水平，采用电化学发光分析仪检测血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、骨桥蛋白（OPN）、β-胶原特殊序列（β-CTX）、骨钙素（OST）水平；采用Pearson相关分析POP患者血清Smad7、OPG水平与骨代谢指标水平的相关性；通过多因素Logistic回归分析POP发生的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Smad7和OPG单项及联合（并联）诊断POP的价值。结果与对照组比较，POP组Smad7、β-CTX和OPN水平均明显升高（P＜0.05），OPG、PⅠNP、OST水平均明显降低（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，POP患者血清Smad7水平与β-CTX、OPN水平均呈正相关（r=0.395、0.426,P＜0.05），与PⅠNP、OST水平呈负相关（r=-0.421、-0.403,P＜0.05）；血清OPG水平与β-CTX和OPN水平呈负相关（r=-0.430、-0.399,P＜0.05），与PⅠNP、OST水平呈正相关（r=0.387、0.414,P＜0.05）。Smad7、β-CTX、OPN水平升高是POP发生的危险因素（P＜0.05），OPG、PⅠNP、OST水平升高是POP发生的保护因素（P＜0.05）。血清Smad7联合OPG诊断POP的AUC为0.894，明显大于Smad7、OPG单项诊断的AUC（Z=3.652、3.773，P＜0.001）。结论POP患者血清Smad7水平较高，OPG水平较低，二者水平与患者骨代谢密切相关，且Smad7联合OPG诊断POP的价值较高。