目的研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者在不同外周血嗜酸性粒细胞（EOS）百分比（EOS%）阈值下血清小分子代谢谱的变化，以期找到与AECOPD患者EOS相关的潜在诊断生物标志物。方法纳入38例AECOPD患者，采用超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS）检测血清代谢物，分别以2%、3%作为外周血EOS%的阈值，将患者分为高EOS组和低EOS组，利用正交偏最小二乘判别法（OPLS-DA）分析高EOS组与低EOS组之间的差异代谢物，筛选潜在生物标志物，并通过全信息串联质谱技术（MSE）鉴定组间差异代谢物，使用代谢组学通路分析（MetPA）进行相关代谢途径分析。结果当EOS%以2%为阈值时，高EOS组（≥2%）与低EOS组（＜2%）AECOPD患者血清代谢组学存在明显差异，并且找到26个差异代谢物，主要涉及甘油磷脂代谢通路。而EOS%以3%为阈值时，高EOS组（≥3%）与低EOS组（＜3%）患者血清代谢组学差异更为明显，找到31个差异代谢物，主要涉及甘油磷脂代谢及醚酯类代谢通路。不论EOS%的阈值为2%或3%，与低EOS组比较，高EOS组AECOPD患者血清中鞘磷脂（SM）、磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）均出现明显上调，甘油磷脂代谢通路均有明显扰动。与以2%为EOS%阈值的差异代谢物相比，以3%为EOS%阈值的差异代谢物种类更多，并且甘油磷脂代谢、醚脂类代谢等差异性代谢通路的改变更为显著。结论不同外周血EOS%阈值下AECOPD患者存在特异性的致病代谢谱，提示3%可以作为AECOPD患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）的外周血EOS%参考阈值，以期筛选精确的磷脂类代谢物作为COPD诊断的生物标志物，进而为ICS在AECOPD治疗中的应用提供精准指导。