目的探讨乳腺癌组织miR-216b-5p、miR-589-5p与肿瘤恶性增殖基因表达和预后的关系。方法选取2017年8月至2020年8月南充市中心医院收治的490例乳腺癌患者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织与癌旁组织中miR-216b-5p、miR-589-5p及恶性增殖基因［Yes关联蛋白1（YAP1）、PIWIL样蛋白2（Piwil2）、zeste基因增强子同源物2（EZH2）］水平。随访3年，根据总生存情况将患者分为生存组和死亡组。采用Pearson相关分析乳腺癌组织miR-216b-5p、miR-589-5p水平与恶性增殖基因水平的相关性。采用Log-Rankχ 2和Kaplan-Meier生存曲线分析乳腺癌患者3年生存情况。采用多因素Cox回归分析乳腺癌患者死亡的影响因素。结果乳腺癌组织中miR-216b-5p、miR-589-5p水平低于癌旁组织，YAP1、Piwil2、EZH2信使RNA(mRNA)水平高于癌旁组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）。死亡组淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期、miR-216b-5p低表达、miR-589-5p低表达患者的比例高于生存组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，miR-216b-5p低表达、miR-589-5p低表达、淋巴结转移和TNM分期为Ⅲ期乳腺癌患者生存曲线分别低于miR-216b-5p高表达、miR-589-5p高表达、无淋巴结转移和TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期患者生存曲线（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期、miR-216b-5p低表达、miR-589-5p低表达均是乳腺癌患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论与癌旁组织相比，乳腺癌组织miR-216b-5p、miR-589-5p水平降低，且与恶性增殖基因高表达、TNM分期增高、淋巴结转移有关。