目的分析血清壳多糖3样蛋白1（CHI3L1）、透明质酸（HA）、超声弹性成像参数与慢性乙型肝炎（CHB）患者发生显著性肝纤维化的关系。方法选取2020年8月至2023年9月该院收治的190例CHB患者作为研究对象，根据是否为显著性肝纤维化，将患者分为观察组和对照组。采用超声仪获取超声弹性成像参数肝脏硬度值（LSM）、剪切波速度（Cs），采用酶联免疫吸附试验检测血清CHI3L1水平，采用免疫比浊法检测血清HA水平。采用Pearson相关分析观察组血清CHI3L1、HA水平及超声弹性成像参数与基于4因子的纤维化指数（FIB-4）、天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值（APRI）的相关性。采用多因素Logistic回归分析CHB患者发生显著性肝纤维化的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CHI3L1、HA联合超声弹性成像参数对CHB患者发生显著性肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化F0期9例，F1期74例，F2期54例，F3期43例，F4期10例。83例患者纳入对照组，107例患者纳入观察组。观察组FIB-4、APRI、血清CHI3L1、HA水平及LSM、Cs高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，观察组血清CHI3L1、HA水平及LSM、Cs与FIB-4、APRI均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清CHI3L1、HA水平升高，LSM增大，Cs增快是CHB患者发生显著性肝纤维化的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，4项指标联合预测的曲线下面积大于血清CHI3L1、HA、LSM、Cs单独预测（Z=3.942、3.705、3.597、3.481，P＜0.05）。结论血清CHI3L1、HA联合超声弹性成像参数LSM、Cs对CHB患者发生显著性肝纤维化的预测价值较高，可为疾病预测提供可靠的依据。