目的探讨血清生长分化因子-15（GDF-15）、Toll样受体4（TLR4）水平与活动性系统性红斑狼疮（SLE）的关系。方法选取2021年11月至2023年11月该院收治的120例SLE患者为观察组，另选取同期在该院体检的120例健康志愿者为对照组。根据SLE活动指数（SLEDAI）-2000评分，将SLEDAI-2000评分≥5分的患者划分为活动组，SLEDAI-2000评分<5分的患者划分为缓解组。采用Pearson相关分析SLE患者血清GDF-15、TLR4水平与补体C3、C4水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析SLE患者发展为活动性SLE的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清GDF-15、TLR4对活动性SLE的预测价值。结果观察组血清GDF-15、TLR4水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。52例患者纳入活动组，68例患者纳入缓解组。活动组补体C3、C4水平低于缓解组，血清GDF-15、TLR4水平高于缓解组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，SLE患者血清GDF-15水平与补体C3、C4水平呈负相关（r=-0.482、-0.534，P<0.05），TLR4水平与补体C3、C4水平呈负相关（r=-0.503、-0.557，P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清GDF-15、TLR4水平升高，补体C3、C4水平降低为SLE患者发展为活动性SLE的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清GDF-15、TLR4及二者联合预测活动性SLE的曲线下面积（AUC）分别为0.790、0.839、0.889，二者联合预测的AUC大于血清GDF-15、TLR4单独预测的AUC（Z=2.397、2.221，P=0.017、0.026）。结论SLE患者血清GDF-15、TLR4水平升高为SLE患者发展为活动性SLE的危险因素，二者对活动性SLE具有一定的预测价值。