目的分析温阳益髓方联合富血小板血浆(PRP)治疗早中期膝骨关节炎(KOA)的疗效及对血清S100B、Ⅱ型胶原C端肽（CTX-Ⅱ)水平的影响。方法选取2021年4月至2023年1月该院收治的150例早中期KOA患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各75例。对照组给予PRP治疗，观察组在对照组基础上联合温阳益髓方治疗。对比两组临床疗效、不良反应总发生率、复发率，治疗前、治疗1个月后Lysholm膝关节功能量表(LKS)评分，血清S100B、CTX-Ⅱ水平，以及治疗前、治疗1周、1个月后视觉模拟评分法（VAS）评分。结果观察组总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月后两组LKS评分高于治疗前，且观察组LKS评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。重复测量方差分析显示，两组治疗期间VAS评分变化有交互效应（F=20.132,P=0.030），故进一步做单独交应分析，对照组和观察组治疗1周、1个月后的VAS评分均低于治疗前，且治疗1个月后的VAS评分低于治疗1周后，差异均有统计学意义（P<0.05）。多变量方差分析结果显示，治疗1周、1个月后观察组VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月后两组血清S100B、CTX-Ⅱ水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论温阳益髓方联合PRP治疗早中期KOA患者的临床效果显著，可有效缓解疼痛症状，改善血清S100B、CTX-Ⅱ水平，促进膝关节功能康复，降低疾病复发率，值得临床推广。