目的探究孟鲁司特是否可改善哮喘小鼠肺损伤，并基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）信号通路介导的自噬探究其改善肺损伤的机制。方法选取60只无特定病原体（SPF）级BALB/c小鼠：对照组、哮喘组、孟鲁司特组及司美替尼（Selumetinib）组，每组15只。肺功能仪检测小鼠第0.15 秒用力呼气容积（FEV0.15）、最高呼气流速（PEF）。苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肺组织病理学形态。Masson染色检测肺组织平滑肌增生与胶原沉积水平。Western blotting检测肺组织中MAPK、ERK、Beclin1及微管相关蛋白轻链3（LC3Ⅱ）蛋白水平。免疫组织化学检测肺组织中MAPK、ERK蛋白水平。结果与对照组比较，哮喘组小鼠FEV0.15、PEF均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与哮喘组比较，孟鲁司特组FEV0.15、PEF均增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。HE染色结果显示，哮喘组小鼠可见支气管壁增厚、炎性浸润显著等病理学形态损伤；孟鲁司特组可见肺组织病理学形态损伤改善。Masson染色结果显示，哮喘组小鼠支气管平滑肌增厚，且其周围可见胶原大量沉积；孟鲁司特组小鼠支气管平滑肌增生减轻，周围胶原沉积减少。Western blooting检测结果显示，与对照组比较，哮喘组小鼠肺组织中MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ表达水平增加，差异均有统计学意义（P<0.05）；与哮喘组比较，孟鲁司特组小鼠肺组织中MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。 与对照组比较，哮喘组小鼠FEV0.15、PEF降低，MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。与哮喘组比较，Selumetinib组FEV0.15、PEF均增加，MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论孟鲁司特可改善哮喘小鼠肺损伤，其机制可能与MAPK/ERK信号通路介导的自噬相关。