目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路介导的右美托咪定对高糖诱导的足细胞炎症反应的影响。方法体外培养人肾小球足细胞（HGPC），以5 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞为对照，30 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞建立糖尿病肾病模型，以25、50、100 nmol/L右美托咪定干预模型细胞，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定细胞活力，筛选最佳药物浓度。然后将HGPC分为正常糖组（D-g组）、高糖组（H-g组）、右美托咪定组（Dex组）、激活剂组（A组）、右美托咪定＋激活剂组（Dex+A组）及右美托咪定＋抑制剂组（Dex+Y组）。干预24 h，测定细胞迁移数、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、自噬效应蛋白（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白水平。结果50 nmol/L右美托咪定为干预细胞活力最佳浓度。与D-g组比较，H-g组细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平下降，细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与H-g组比较，Dex组和A组的细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平升高，细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与Dex组比较，Dex+A组中TNF-α、IL-1β、MDA水平降低，SOD水平升高，细胞活力升高，细胞迁移数减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与Dex组比较，Dex+Y组细胞中TNF-α、IL-1β及MDA水平升高，SOD水平降低，细胞活力降低，细胞迁移数增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论右美托咪定能够通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进高糖环境下的足细胞自噬，并抑制细胞迁移、炎症及氧化应激损伤。