目的探讨成人癫痫患者血清微小核糖核酸（miR）-146a、miR-125a、Toll样受体4（TLR4）水平及其与疾病严重程度的关系。方法选取2020年8月至2023年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治的69例癫痫患者作为癫痫组，另选取同期体检的69例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测入组对象血清miR-146a、miR-125a水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清TLR4、白细胞介素（IL）-1β、IL-2和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。根据脑电图检测结果，将癫痫患者分为轻度组、中度组和重度组，并比较3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平。采用Pearson相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平的关系，采用Spearman相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与疾病严重程度的关系。结果癫痫组血清miR-146a、miR-125a水平低于对照组，TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。脑电图检测结果显示，轻度组、中度组及重度组分别有23、25和21例，3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且血清miR-146a、miR-125a水平均为轻度组＞中度组＞重度组，血清TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平均为轻度组＜中度组＜重度组，任意两组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈负相关（P＜0.05），TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈正相关（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与疾病严重程度呈负相关（P＜0.05），TLR4水平与疾病严重程度呈正相关（P＜0.05）。结论成人癫痫患者血清miR-146a、miR-125a表达下调，TLR4表达上调，且三者与IL-1β、IL-2和TNF-α水平相关，可以评估癫痫患者疾病严重程度。