目的探讨黄芩苷诱导肝癌HepG-2细胞发生铁死亡的可能机制。方法该研究采用不同浓度（10、20、30、40、50、60、70、80、90，100 μmol/L）的黄芩苷处理肝癌HepG-2细胞24 h，采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞活力并计算半数抑制浓度（IC50）。根据IC50将细胞分为对照组（黄芩苷浓度=0 μmol/L）、25 μmol/L黄芩苷处理组和50 μmol/L黄芩苷处理组，使用谷胱甘肽（GSH）试剂盒测定分组后细胞内GSH水平；采用Western blot试验检测分组后细胞内铁死亡相关蛋白胱氨酸-谷氨酸的反向转运体亚基（xCT）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、二价金属转运蛋白1（DMT1）表达水平；采用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（ROS）水平。随后本研究测定了同时使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1和黄芩苷处理后的细胞活力、GSH水平变化。采用Pearson相关对肝癌HepG-2细胞内GSH水平与黄芩苷浓度的相关性进行分析。结果肝癌HepG-2细胞活力随着黄芩苷作用浓度增加而明显降低。黄芩苷能减少肝癌HepG-2细胞内GSH水平，下调细胞中xCT和GPX4蛋白表达水平，上调DMT1表达水平和升高ROS水平。Ferrostatin-1可有效抑制黄芩苷诱导的细胞铁死亡，主要表现为细胞活力和GSH水平恢复。Pearson相关分析结果显示，肝癌HepG-2细胞内GSH水平与黄芩苷浓度呈负相关(P＜0.05)。结论黄芩苷可通过下调GPX4和xCT蛋白表达水平，上调DMT1表达水平，诱导ROS大量生成，并导致肝癌HepG-2细胞铁死亡。