目的探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫（EP）发作的影响。方法采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组（DUSP1 normal组）、DUSP1高表达组（DUSP1 over组）、DUSP1低表达组（DUSP1 low组）小鼠，每组12只，将这些小鼠又分为DUSP1 normal+对照（Con）组、DUSP1 normal+EP组、DUSP1 over+Con组、DUSP1 over+EP组、DUSP1 low+Con组和DUSP1 low+EP组，每组6只。取DUSP1 normal+EP组、DUSP1 over+EP组及DUSP1 low+EP组小鼠分别腹腔注射氯化锂溶液（125 mg/kg）、硫酸阿托品溶液（1 mg/mL）及盐酸匹罗卡品溶液（50 mg/kg），构建颞叶EP模型。评估EP小鼠注射后2 h内EP发作等级，记录达到Ⅳ级的时间为潜伏期。将EP小鼠处死，取完整脑组织用于免疫荧光检测，取颞叶组织用于炎症细胞因子、DUSP1及小胶质细胞调控蛋白检测。结果与DUSP1 normal组比较，DUSP1 over组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均升高，DUSP1 low组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与DUSP1 normal+EP组比较，DUSP1 over+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显延长，DUSP1 low+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。与DUSP1 normal+Con组比较，DUSP1 normal+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA水平均升高，炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高，IL-10水平降低，DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2、p-c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p-p38蛋白表达水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与DUSP1 normal+EP组比较，DUSP1 over+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA水平均降低，M2型小胶质细胞极化标志物CD206、转化生长因子-β、精氨酸酶1与几丁质酶样蛋白 mRNA水平均升高，炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均降低，IL-10水平升高，DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与DUSP1 normal+EP组比较，DUSP1 low+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物TNF-α和iNOS mRNA水平均升高，炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高，IL-10水平降低，DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论氯化锂溶液-盐酸匹罗卡品溶液点燃EP小鼠颞叶组织中DUSP1蛋白表达水平降低，高表达DUSP1基因能够延长小鼠EP发作的潜伏期，其机制可能涉及抑制p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达来调节小胶质细胞向M2型极化。