目的探讨异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、血小板计数（PLT）、清蛋白（ALB）联合检测在甲胎蛋白阴性肝细胞癌（AFP-NHCC）和肝硬化（LC）中的鉴别诊断价值。方法选取2021年1月至2023年3月在广西医科大学第一附属医院住院治疗的69例AFP-NHCC患者作为AFP-NHCC组，另选取同期52例LC患者作为LC组，检测两组PLT、PIVKA-Ⅱ、ALB水平，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析3项指标在AFP-NHCC和LC中的鉴别诊断价值。结果AFP-NHCC组PLT、PIVKA-Ⅱ、ALB水平均明显高于LC组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，PLT、PIVKA-Ⅱ、ALB单独检测鉴别诊断AFP-NHCC和LC的曲线下面积（AUC）分别为0.758、0.879、0.941，3项指标联合检测鉴别诊断AFP-NHCC和LC的灵敏度为91.3%，特异度为94.2%，AUC为0.977。结论PLT、PIVKA-Ⅱ、ALB联合检测可以弥补单独检测的劣势，可提高对AFP-NHCC与LC之间的鉴别诊断价值，具有重要的临床应用价值。