目的探讨瑞马唑仑（REM）调节Nod样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）信号通路对脂多糖（LPS）诱导的神经元焦亡的影响。方法将对数期小鼠海马神经元HT22细胞随机分为正常对照组（Ctrl组）、LPS诱导组（LPS组，10 mg/L LPS）、低浓度REM组（REM-低组，160 μmol/L REM）、高浓度REM组（REM-高组，320 μmol/L REM）和REM-高+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组（REM-高+尼日利亚菌素组，320 μmol/L REM+10 μmol/L尼日利亚菌素）。除Ctrl组外，其余各组HT22细胞均使用LPS进行诱导。各组加药处理后，采用细胞计数试剂盒8测定HT22细胞的吸光度（A值）。采用Hoechst33342/碘化吡啶（PI）染色检测HT22细胞焦亡率。采用酶联免疫吸附试验检测HT22细胞上清液中白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测HT22细胞中NLRP3信使RNA（mRNA）、Caspase-1 mRNA、GSDMD mRNA表达水平。采用蛋白质印迹法检测HT22细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD和凋亡相关斑点样蛋白（ASC）表达水平。结果LPS组HT22细胞48、72 h的A450值显著低于Ctrl组（P＜0.05），而细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平均显著高于Ctrl组（P＜0.05）。REM-低组和REM-高组HT22细胞48、72 h的A450值显著高于LPS组，且REM-高组高于REM-低组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而REM-低组和REM-高组HT22细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平显著低于LPS组，且REM-高组低于REM-低组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。REM-高+尼日利亚菌素组HT22细胞48、72 h的A450值显著低于REM-高组（P＜0.05），而细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平均显著高于REM-高组（P＜0.05）。结论REM可能通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路减轻LPS诱导的神经元焦亡。